Ph.d.-projekter

Lægemiddelresistens hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi. (2020-2023) 

Vejledere: Professor Charlotte Guldborg Nyvold, Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital/Klinisk Institut, Syddansk Universitetshospital;  professor Henrik Frederiksen, Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital/Klinisk Institut, Syddansk Universitet; professor Karen Dybkær, Aalborg Universitetshospital.

Projektbeskrivelse

I Danmark er der årligt ca. 450 nye tilfælde af kronisk lymfatisk leukæmi, hvilket gør sygdommen til
den hyppigste form for blodkræft. Patienterne sygdomsforløb er meget forskellige, men flere
patienter responderer godt på behandlingen med lægemidlet ibrutinib. Ibrutinib indgår i målrettet
behandling imod kræftcellerne. Denne behandling har derfor også færre bivirkninger end
traditionel kemoterapi. Trods gode resultater hos størstedelen af patienterne, er der stadig nogle
patienter, der ikke responderer på behandlingen. I projektet vil vi undersøge den genomiske
baggrund for kronisk lymfatisk leukæmi, og hvorfor nogle patienter ikke får gavn af behandlingen.
Dels vil vi undersøge arvemassen af kræftcellerne med omfattende sekventering for at kunne
opdage forandringer i cellerne med betydning for prognosen, og dels ved at anvende en yderst
følsom metode til at undersøge hvor hurtigt kræftcellerne forsvinder efter behandling. Ved hjælp
af en matematisk model vil vi udvikle et redskab til at forudsige lægemiddelresistens for patienter
med kronisk lymfatisk leukæmi. Dette projekt har derfor potentiale til at påvirke det kliniske forløb
for hver enkelt patient. Både før behandling, men også under behandlingen, da den tidligt kan
opspore om en patient er ved at udvikle behandlingsresistens.

The role of mesenchymal stromal cells and bone marrow stromal dysfunction in multiple myeloma
(2022-2024)

Knoglemarvens støtteceller og mikromiljøets rolle i myelomatose

Vejledere: Professor Niels Abildgaard Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital / Klinisk Institut Syddansk Universitet (hovedvejleder); Professor Charlotte Guldborg Nyvold,  Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital / Klinisk Institut, Syddansk Universitet; Professor Moustapha Kassem, Endokrinologisk Afdeling M, Odense Universitetshospital , Klinisk Institut, Syddansk Universitet; læge ph.d. Ida Bruun Kristensen, Hæmatologisk Afdeling X,Odense Universitetshospital

Projektbeskrivelse

Myelomatose (knoglemarvskræft) er en alvorlig kræftsygdom, der medfører svigt af knoglemarven og brud på knoglerne. Myelomatose oprinder fra knoglemarvens plasmaceller, men plasmacellerne ved myelomatose kan have de samme forandringer i arvematerialet som i forstadiet til sygdommen kaldet MGUS. Forskellen på myelomatose og MGUS skal derimod findes i knoglemarvens støtteceller og i mikromiljø, som ved myelomatose er forandret. Det er netop knoglemarvens mikromiljø og støtteceller, vi vil undersøge i dette 3-årige ph.d. projekt, hvor vi udforsker, hvordan knoglemarvskræft og den medfølgende knoglesygdom opstår. Vi vil, på knoglemarvsbiopsier fra myelomatosepatienter i forskellige sygdomsstadier og behandling, undersøge knoglemarvens støtteceller og mikromiljø. Vi vil undersøge cellerne funktionelt ved at dyrke dem i cellekultur og observere deres evne til at blive til knogledannende celler. Vi vil desuden undersøge dem genetisk med omfattende sekventering af arvematerialet for at beskrive dem helt ned på enkeltcelleniveau. Vores fund vil vi sammenligne med samme undersøgelser på prøver fra patienter med MGUS og med raske. Vi vil derved kunne svare på, hvorledes støttecellerne adskiller sig mellem grupperne, og derved bidrage til viden om, hvorfor cellerne går fra raske til syge - hvorfor kræftsygdommen og knoglebrudne opstår.

Monitoring circulating tumor DNA in aggressive large B-cell lymphoma – a tool for personalized medicine
(2021 – 2024)

Vejledere: Overlæge, ph.d.Thomas Stauffer Larsen, Hæmatologisk Afdeling X, OUH/Klinisk Institut, SDU (Hovedvejleder); Professor Charlotte Guldborg Nyvold, HPF, OUH/Klinisk Institut, SDU; Michael Boe Møller, overlæge, Afdeling for Klinisk Patologi, OUH/Klinisk Institut, SDU; Thomas Kielsgaard Kristensen, Innovationschef, Klinisk Udvikling, Innovation & MTV, OUH.

Projektbeskrivelse

Aggressivt storcellet B-celle lymfom er den hyppigste gruppe af lymfomer hos voksne med 450 tilfælde årligt i Danmark. Sygdommen er dødelig, men kan helbredes med kombineret immun-kemoterapi behandling. Desværre vil 30-40 % af patienter opleve tilbagefald af deres lymfom eller være primært behandlingsrefraktære.

Når behandlingen er afsluttet undergår patienterne en slutevaluerende skanning, hvorefter de overgår til et kontrolforløb bestående af regelmæssige kliniske kontroller og skanninger. Det kan dog være vanskeligt at afgøre, hvorvidt skanningsaktivitet skyldes lymfomaktivitet eller godartede årsager. Det er ikke altid muligt at lave en biopsi med henblik på diagnostisk afklaring i sådanne situationer, og derfor kan patienterne være nødsagede til at vente og få lavet en ny skanning på et senere tidspunkt.

Lægerne har derfor behov for en mere specifik, sensitiv og lettilgængelig metode, som muliggør longitudinel monitorering med henblik på at kunne påvise residualsygdom og tidligere identificere patienter i risiko for tilbagefald.

Formålet med vores projekt er at undersøge den potentielle anvendelighed af cirkulerende tumor-DNA som en ny potential markør for minimal restsygdom i aggressive storcellede B-celle lymfomer ved hjælp af en metode kaldet Next Generation Sequencing (NGS). Det ønsker vi at gøre i et kliniske anvendeligt set-up. Projektet består af 4 delprojekter. NGS har gjort det muligt, på forskellig vis, at detektere cirkulerende tumor- DNA fra lymfomceller i blodet og kan bibringe vigtig genetisk information om patientens lymfom som en form for personligt genetisk aftryk for den enkelte patient, som kan følges over tid i blodet. Disse NGS-metoder anvendes dog ikke rutinemæssigt i klinikken til aggressive storcellede B-celle lymfomer, da de er omkostningstunge, teknisk krævende og deres kliniske potentiale ikke er tilstrækkeligt klarlagt. 

De fremtidige perspektiver i vores projekt er at opnå større diagnostisk sikkerhed, mere rettidig opstart af behandling i tilfælde af restsygdom eller tilbagefald og ultimativt forbedre patienternes overlevelse.

Socioeconomic effects of congenital red blood cell disorders
(Tidsperiode: 2024-2027)

Vejledere: Professor, overlæge, ph.d., Henrik Frederiksen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital / Klinisk Institut Syddansk Universitet (hovedvejleder); Læge, ph.d., Dennis Lund Hansen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital / Klinisk Institut Syddansk Universitet; Professor, cand. oecon., ph.d., Dorte Gyrd-Hansen, Danish Centre for Health Economics (DaCHE), Syddansk Universitet; Professor, overlæge, ph.d., Bart J Biemond, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Holland.

Projektbeskrivelse:
Sygdomme med nedsat levetid af røde blodceller (RBC) er en global udfordring, der årligt påvirker over 300.000 nyfødte børn og forårsager mindst 100.000 tidlige dødsfald. Patienter lider af træthed, nedsat arbejdskapacitet og livskvalitet, organskader og tidlig død. Selv personer, der er genetiske bærere uden selv at være syge, har oftest kronisk blodmangel, som kan påvirke livskvalitet og erhvervsevnen. Bærere kan også risikere at videregive en livstruende sygdom til deres børn, helt uden at vide at det. Forekomsten af arvelige RBC-sygdomme er, på grund af immigration fra ikke-vestlige lande, stærkt stigende i Danmark, og der forventes derved forhøjede omkostninger for sundhedsvæsnet. Sociale og økonomiske faktorer som uddannelse, arbejdsevne og indkomst spiller en vigtig rolle for, hvordan man klarer sig i livet. De fleste studier om den socioøkonomiske betydning af arvelige RBC-sygdomme fokuserer på enkeltstående sygdomme i dele af befolkningen. De viser, at udsatte levevilkår, fattigdom og arbejdsløshed fører til dårligere helbred blandt patienterne, men fortæller ikke noget om, hvilken betydning, sygdommene har for de socioøkonomiske forhold.

Formålet med projektet er derfor at undersøge, hvad arvelige RBC-sygdomme betyder for socioøkonomiske faktorer, overlevelse og brug af sundhedsvæsen. Vi vil identificere de mest sårbare grupper med RBC-sygdomme, hvor der kræves en særlig indsats for at optimere behandling, opfølgning og lighed. Vi vil også udvikle et værktøj, der kan bruges til let at identificere genetiske bærere.

Vi har samlet register- og blodprøvedata fra alle patienter med arvelige RBC sygdomme i Danmark siden

1977. Der er i alt 19.100 patienter og genetiske bærere, hvoraf halvdelen er indvandrere og efterkommere, selvom de kun udgør 9% af Danmarks befolkning. Vi har identificeret to kontrolgrupper bestående af 50 raske personer fra befolkningen for hver patient, der bruges til at tage højde for faktorer såsom køn, alder og oprindelse.

Projektet består af 4 studier:
Studie 1: Opbygning af en prædiktiv model, der kan hjælpe med at identificere genetiske bærere, for at nedbringe antallet af børn født med arvelige RBC-sygdomme i lavindkomstlande

Studie 2: Arvelige RBC-sygdommes betydning for opnået uddannelse, arbejdsevne og indkomst, ved sammenligning af patienter, genetiske bærere og to kontrolgrupper

Studie 3: Brugen af sundhedsvæsen og udgifter for patienter med arvelige RBC-sygdomme sammenlignet med patienter, genetiske bærere og to kontrolgrupper

Studie 4: Overlevelsen for patienter med arvelige RBC-sygdomme og betydning af komplikationer, sammenlignet med genetiske bærere

Studierne vil tilvejebringe ny viden, som kan anvendes til at bedre opfølgning og støtte for aktuelle og fremtidige sårbare patienter.

Quality of life in Danish patients with multiple myeloma and implications of quality of life in prognostic modeling
(2024-2027) 

Vejledere: Lene Kongsgaard Nielsen, MD, ph.d., lektor, QoL Research, Odense Universitetshospital/Klinisk Institut, Syddansk Universitet (hovedvejleder); Niels Abildgaard, Professor, Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital/Klinisk Institut, Syddansk Universitet; Sören Möller, ph.d., lektor, Open Patient Explorative Network (OPEN), Odense Universitetshospital/Klinisk Institut; Ida Bruun Kristensen, MD, ph.d., Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital/Klinisk Institut, Syddansk Universitet.

Projektbeskrivelse:
Prognosen for patienter med myelomatose er blevet markant forbedret i løbet af de sidste årtier grundet forbedrede behandlingsmuligheder, men det til trods, forbliver myelomatose en uhelbredelig kræftsygdom, hvor patienterne rapporterer nedsat sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) sammenlignet med andre former for kræft. På grund af, at den forventede levetid for patienter med myelomatose er forbedret markant, er fokus på, at patienterne lever et godt liv, hvor komplikationer og bivirkninger reduceres mest muligt, blevet øget. Billeddiagnostik og kliniske undersøgelser kan ikke indfange patienternes velbefindende, hvorfor brugen af patientrapporteret data (PRO) er afgørende. Det overordnede formål er at undersøge Quality of life (QoL) i den generelle population af patienter med myelomatose.

Studiepopulationen udgøres af 681 patienter, som har indgået i den nationale, longitudinelle spørgeskemaundersøgelse ”Livskvalitet hos danske patienter med myelomatose”, som blev iværksat af Dansk Myelomatose Studie Gruppe (DMSG) i 2017. Hver patient med behandlingskrævende myelomatose, nydiagnosticeret eller relaps, blev inviteret til at deltage på alle 10 hæmatologiske afdelinger i Danmark. De har alle udfyldt PRO-data ved baseline og ved 12 opfølgningstidspunkter over en 2-årig periode. PRO-data vil blive koblet med data fra de danske sundhedsregistre.

Ph.d.’en består af 3 følgende studier:
Studie 1:
At beskrive livskvalitetsændringer under behandling af myelomatose hos både nydiagnosticerede og relaps-patienter med behandlingskrævende myelomatose samt identificere områder, der hindrer forbedringer i livskvaliteten. Derudover også at vurdere behandlingsinduceret perifer neuropati og dens indflydelse på livskvaliteten.

Studie 2:
At estimere 2-årig progressionsfri overlevelse justeret for livskvalitet hos patienter med nydiagnosticeret myelomatose behandlet med og uden autolog stamcelletransplantation, samt hos patienter med tilbagefald, samt sammenligne dette med progressionsfri overlevelse.

Studie 3:
At undersøge potentielt prognostisk vigtige livskvalitetsområder ved baseline og bestemme deres værdi i prognostiske modeller. Derudover at undersøge, om baselineværdierne kan forudsige afbrydelse af behandling, manglende behandlingsrespons eller tidlig progressiv sygdom.

Improving Quality of Life in Older Patients with Frailty and Hematological Cancer through Geriatric Assessment and Treatment: A Randomized Controlled Trial. IMPROVE (2024-2026)

Vejledere: Overlæge, professor Henrik Frederiksen, Hæmatologisk afdeling, OUH (hovedvejleder),  Læge, ph.d. Ann Kristine Weber Giger, Geriatrisk afdeling, OUH Svendborg,Overlæge, ph.d., Cecilia Margareta Lund, Medicinsk afdeling, Geriatri, Herlev Hospital, Overlæge, professor Jesper Ryg, Geriatrisk afdeling, OUH

Projektbeskrivelse:
IMPROVE-projektet fokuserer på optimeret kræftbehandling til ældre patienter med skrøbelighed og hæmatologisk kræft. Skrøbelighed øger risikoen for komplikationer ved kræftbehandling, herunder tab af livskvalitet, funktionstab, ændringer i behandlingsforløbet og bivirkninger. Den geriatriske specialistvurdering er guldstandarden for vurdering og behandling af skrøbelighed. Den indebærer en helbredsgennemgang udført af en geriater, hvor identificerede problemstillinger håndteres med individuelt tilpassede interventioner. Blandt patienter med solid kræft er der påvist en positiv effekt af at integrere geriatriske specialistvurderinger i kræftbehandlingen, blandt andet med forbedringer i fysisk funktion og færre akutte indlæggelser.

IMPROVE-projektet består af en pilotfase, der nu er afsluttet, og et større randomiseret forsøg. I pilotfasen blev gennemførligheden af geriatriske helbredsvurderinger for den nævnte patientgruppe testet, og studiedesignet blev evalueret og justeret. 17 patienter med skrøbelighed og behandlingskrævende hæmatologisk kræft deltog i pilotfasen. De gennemførte en geriatrisk specialistvurdering sideløbende med kræftbehandling og 12 ugers opfølgning. Behandlingskrævende skrøbelighed blev fundet hos 16 ud af de 17 patienter.

Det randomiserede forsøg skal inkludere 152 patienter nationalt. Patienterne randomiseres 1:1 til enten intervention (standard hæmatologisk vurdering af skrøbelighed og behov kombineret med en geriatrisk helbredsvurdering) eller kontrol (standard hæmatologisk vurdering af skrøbelighed og behov). Patienterne følges i et år efter inklusion. Aktuelt inkluderer fire sites (OUH, Rigshospitalet, Sønderborg og Gødstrup), mens yderligere fire sites forbereder opstart af inklusion.

De primære endemål for det randomiserede forsøg er Elderly Functional Index (ELFI), et patientrapporteret mål for daglig funktion, der beregnes ud fra livskvalitetsspørgeskemaer.
Sekundære endemål omfatter livskvalitet, muskelstyrke, bivirkninger ved kræftbehandling, ændringer i behandlingsforløb, forekomst af polyfarmaci, akutte indlæggelser og overlevelse.

On adverse outcomes in patients with immune thrombocytopenia – a population-based cohort study (tidsperiode 2020-2023)

Vejledere: Professor, overlæge, ph.d., Henrik Frederiksen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital / Klinisk Institut Syddansk Universitet (hovedvejleder).
Professor, farmaceut, ph.d., dr.med., Anton Pottegaard, Klinisk Farmokologi og Farmaci / Institut for Sundhedstjenesteforskning Syddansk Universitet (medvejleder).

Treatment and Monitoring of the Bone Disease in Multiple Myeloma Patients
(Tidsperiode 2020-2023)

Vejledere: Thomas Lund, M.D ,Ph.d., Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital (Hovedvejleder); Niels Abildgaard, Professor, Forskningsleder, Specialeansvarlig overlæge, Hæmatologisk Afdeling X, Odense Universitetshospital/Klinisk Institut, Syddansk Universitet; Anne Lerberg Nielsen, MD, Nuklearmedicinsk afdeling, Odense Universitetshospital; Jon Thor Asmussen,  Ledende overlæge inden for onkoradiologi, Radiologisk afdeling, Odense Universitetshospital.

Impact of Molecular Heterogeneity in B cell Malignancies (Tidsperiode: 2018-2021)

Vejledere: Professor Charlotte Guldborg Nyvold, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital; overlæge, ph.d. Jacob Haaber Christensen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital; professor Moustapha Kassem, Endokrinologisk afdeling M, Odense Universitetshospital.

Projekttitel: Development of clinically applied next generation bioinformatics – driven by the genomic heterogeneity of mantle cell lymphomas for evidence-based diagnostics, disease tracking and follow-up. (Tidsperiode 2018-2021)

Vejledere: Professor Charlotte Guldborg Nyvold, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital; overlæge, ph.d. Thomas Stauffer Larsen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital; Torsten Haferlach.

Betydning af samtidige sygdomme hos personer med kronisk lymfatisk leukæmi (tidsperiode 2018-2021)

Vejledere: Professor, overlæge, ph.d., Henrik Frederiksen, Hæmatologisk afdeling, Odense Universitetshospital (hovedvejledere) Professor, overlæge, ph.d., dr.med., Henrik Hjalgrim, Center for kræftforskning, Kræftens Bekæmpelse, Lektor, overlæge, ph.d., Carsten Utoft Niemann, Klinik for blodsygdomme, Rigshospitalet, Afdelingslæge, ph.d., Capsar da Cunha-Bang, Klinik for blodsygdomme, Rigshospitalet

Epidemiologisk undersøgelse af kronisk hæmolyse (Tidsperiode 2017-2020)

Vejledere: Overlæge, lektor Henrik Frederiksen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital (Hovedevejleder), Overlæge, professor David Gaist, Neurologisk afdeling Odense Universitetshospital, Overlæge, professor Kjeld Andersen, Neurologisk afdeling - Odense, Region Syddanmark

Tidlig iværksat individuel fysisk træning til nydiagnosticerede patienter med myelomatose; effekt på fysisk funktion, fysisk aktivitet, livskvalitet, smerte og knoglesygdom

Vejledere: Professor Niels Abildgaard, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital (hovedvejleder), Adjunkt Lisbeth Rosenbek Minet, ph.d., cand.scient.san., Rehabiliteringsenheden, Odense Universitetshospital, Sygeplejerske Mary Jarden, cand.cur., ph.d., seniorforsker, Universitetshospitalernes Center for Sundhedsfaglig Forskning og læge Ulf Christian Frølund, overlæge, Hæmatologisk afdeling, Roskilde Sygehus.

Livskvalitet hos danske patienter med myelomatose (Tidsperiode 2016-2018).

Vejledere, Professor Niels Abildgaard, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital (hovedvejleder), lektor, cand.cur., ph.d. Mary Jarden, Universitetshospitalernes Center for Sundhedsfaglig Forskning (UCSF) og Center for Integreret Rehabilitering af Kræftpatienter (CIRE), Københavns Universitet, lektor, 1. reservelæge Christen Lykkegaard Andersen, Sjællands Universitetshospital, overlæge, lektor Henrik Frederiksen, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital.

Outpatient management of acute leukemia patients - The experience of patients and their relatives (Tidsperiode 2013-2015)

Vejledere: Lone Smidstrup Friis, MD, PhD,  Rigshospitalet, København, Mette Terp Høybye, BA, MSc, PhD
Interdisciplinary Research Unit, Elective Surgery Center, Silkeborg Sygehus, Dorte Gilså Hansen, Associated professor, MD, PhD, National Research Center of Cancer Rehabilitation, Research Unit of General Practice, Odense, SDU, Claus Werenberg Marcher, Clinical associated professor, MD, PhD
Hæmatologisk Afdeling X, OUH

Projekttitel: Knoglestruktur blandt patienter med kronisk myeloproliferativ neoplasi. (Tidsperiode: 2012-2015).

Vejledere: Hanne Vestergaard, specialeansvarlig overlæge, klinisk lektor og ph.d. (hovedvejleder), Henrik Frederiksen, afdelingslæge og ph.d. (vejleder), Pernille Hermann, specialeansvarlig overlæge, klinisk lektor og ph.d. (vejleder).

Projekttitel: Integrating 18F-FDG positron emission tomography (PET) to the early response assessment in diffuse large B-cell lymphoma. 

Vejledere: Niels Abildgaard, Hæmatologisk afdeling X, Odense Universitetshospital (hovedvejleder); Lars Møller Pedersen (projektvejleder); Poul Flemming Høilund-Carlsen, Nuklearmedicinsk Afdeling, Odense Universitetshospital; Henrik Petersen, Nuklearmedicinsk Afdeling, Odense Universitetshospital; Michael Boe Møller, Afdeling for Klinisk Patologi, Odense Universitetshospital; Oke Gerke, Nuklearmedicinsk Afdeling, Odense Universitetshospital; Werner Vach, Nuklearmedicinsk Afdeling, Odense Universitetshospital..

Projekttitel: Evaluation of serum free light kappa/lambda chain in multiple myeloma and other plasma cell dyscrasia (tidsperiode: 2011-2014).

Vejledere: Professor Niels Abildgaard, Hæmatologisk Afdeling, Odense Universitetshospital (hovedvejleder); professor Jørgen Jespersen, Institut for Regional Sundhedsforskning-

The expression of osteoblast and osteclast regulators in the bone marrow microenvironment in multiple myeloma (tidsperiode 2009-2013)

Vejledere: Niels Abildgaard, OUH, Jacob Haaber, OUH, Henrik Ditzel og Maria Lyng, begge 2 Institut for Molekylær Medicin  

The JAK2 V617F mutation in Philadelphia chromosome negative chronic myeloproliferative disorders - Impact on clinical phenotype (tidsperiode 2005-2007)

Vejledere: Hans Hasselbalch og Niels Pallisgaard

Genes and Physical Functioning in the Elderly (tidsperiode 1999-2002)

Vejledere: Professor Kaare Christensen, MD, ph.d., DMSc., Institut for Folkesundhed, SDU; David Gaist, MD, ph.d., Institut for Folkesundhed, SDU og Lis Puggaard, ph.d., Institut for Idræt og Biomekanik,SDU.